تحمّل المرض: لماذا يستطيع شخصان حمل العدوى نفسها لكن أحدهما يمرض أكثر من الآخر؟
تحمّل المرض
Disease Tolerance
عندما تدخل بكتيريا أو فيروس إلى الجسم، يبدو أن أمام جهاز المناعة مهمة واحدة واضحة: العثور على الميكروب والقضاء عليه.
لكن هذا ليس كل ما يفعله الجسم.
فقد اكتشف الباحثون أن الدفاع ضد العدوى يعتمد على استراتيجيتين مختلفتين إلى حد كبير. الأولى تحاول تقليل عدد الميكروبات الموجودة داخل الجسم، أما الثانية فتحاول تقليل الضرر الذي تسببه العدوى حتى لو بقي عدد من الميكروبات موجودًا.
هذه الاستراتيجية الثانية تسمى تحمّل المرض.
وهي واحدة من الأفكار المهمة التي غيرت الطريقة التي ينظر بها الباحثون إلى العلاقة بين العدوى وشدة المرض.
المقاومة ليست الشيء نفسه الذي يسمى تحمّل المرض
المقاومة ضد العدوى تعني أن الجسم يحاول منع الميكروب من التكاثر أو التخلص منه.
وقد يحدث ذلك بواسطة الأجسام المضادة أو الخلايا المناعية أو المواد التي تهاجم البكتيريا والفيروسات وغيرها من آليات المناعة.
أما تحمّل المرض فيعمل بطريقة مختلفة.
فهو لا يحتاج بالضرورة إلى خفض عدد الميكروبات.
بدلًا من ذلك يحاول الجسم حماية الأنسجة والمحافظة على عمل الأعضاء وتقليل الضرر الناتج عن العدوى والاستجابة المناعية نفسها.
يمكن تخيل الأمر بهذه الطريقة.
إذا اندلع حريق داخل مبنى، فإن المقاومة تشبه محاولة إطفاء النار.
أما تحمّل المرض فيشبه تصميم المبنى بطريقة تمنع النار من تدمير كل شيء حتى قبل إخمادها بالكامل.
يحتاج الجسم غالبًا إلى الاستراتيجيتين معًا.
لماذا قد يكون القضاء على الميكروب غير كافٍ؟
يمكن للميكروب أن يؤذي الجسم مباشرة من خلال السموم أو تدمير الخلايا.
لكن جزءًا كبيرًا من الضرر أثناء بعض أنواع العدوى قد ينتج عن استجابة الجسم نفسه.
فعندما يكتشف الجهاز المناعي العدوى يطلق إشارات التهابية ويستدعي أعدادًا كبيرة من الخلايا المناعية.
هذه الاستجابة ضرورية.
لكن إذا أصبحت شديدة جدًا، فقد تبدأ بإلحاق الضرر بالأنسجة السليمة المحيطة بالعدوى.
وهنا تظهر مشكلة مهمة.
قد ينجح الجسم في قتل الميكروبات، لكنه في الوقت نفسه يتسبب في أضرار كبيرة للرئة أو الكبد أو الأوعية الدموية أو أعضاء أخرى.
ولهذا فإن النجاة من العدوى لا تعتمد فقط على مدى قدرة الجسم على قتل الميكروب، وإنما أيضًا على مدى قدرته على تحمل المعركة التي تدور داخله.
الجسم يحاول حماية الأنسجة أثناء الحرب المناعية
توجد داخل الخلايا أنظمة عديدة لمواجهة الإجهاد والتلف.
يمكن للخلايا إصلاح بعض الأضرار التي تصيب البروتينات والحمض النووي والأغشية.
كما يمكنها تغيير طريقة استخدام الطاقة عندما تصبح الظروف صعبة.
وتوجد آليات للتعامل مع المواد المؤكسدة الضارة، وأخرى تساعد الخلايا على التخلص من المكونات التالفة.
كما تستطيع الأنسجة تشغيل برامج لإصلاح نفسها بعد الإصابة.
تجتمع مجموعة من هذه العمليات لتكوين جزء مما يسميه العلماء آليات التحكم في تلف الأنسجة.
ولا تكون النتيجة بالضرورة قتل الميكروب.
قد تكون النتيجة ببساطة أن يستطيع العضو مواصلة عمله رغم وجود العدوى.
لماذا قد يصاب شخصان بالميكروب نفسه لكن تختلف حالتهما كثيرًا؟
عادة ما يفسر اختلاف شدة العدوى باختلاف كمية الميكروب أو كفاءة المناعة.
وهذا صحيح في كثير من الحالات.
لكن مفهوم تحمّل المرض يضيف احتمالًا آخر.
قد يحمل شخصان كمية متشابهة من الميكروب، ومع ذلك يتحمل جسم أحدهما الضرر بصورة أفضل.
يمكن أن تختلف قدرة الأنسجة على إصلاح نفسها.
ويمكن أن تختلف قدرة الخلايا على مواجهة الإجهاد.
كما قد تختلف الاستجابة الأيضية والالتهابية بين الأشخاص.
وهكذا فإن كمية الميكروب وحدها لا تخبرنا دائمًا بمدى شدة المرض.
الرئة مثال مهم جدًا
الرئة عضو حساس بصورة خاصة لهذه المشكلة.
يجب أن تبقى الحويصلات الهوائية رقيقة جدًا حتى يستطيع الأكسجين الانتقال من الهواء إلى الدم.
لكن أثناء الالتهابات الشديدة يمكن أن تتراكم الخلايا المناعية والسوائل والمواد الالتهابية داخل أنسجة الرئة.
وقد يصبح تبادل الأكسجين أكثر صعوبة.
الجهاز المناعي هنا يواجه معادلة دقيقة.
يجب أن يهاجم الميكروب بقوة كافية لمنع انتشار العدوى، لكنه يحتاج أيضًا إلى منع المعركة المناعية من تدمير النسيج الذي يعتمد عليه التنفس.
ولهذا أصبحت عدوى الرئة أحد المجالات المهمة لدراسة تحمّل المرض.
الحديد مثال مذهل على دفاع الجسم
تحتاج كثير من الكائنات الدقيقة إلى الحديد كي تنمو.
ويحتاج الإنسان إلى الحديد أيضًا.
أثناء العدوى يستطيع الجسم تغيير طريقة توزيع الحديد لمنع بعض الميكروبات من الاستفادة منه.
لكن قصة الحديد أكثر تعقيدًا.
يمكن للحديد الحر أيضًا أن يشارك في تفاعلات كيميائية تزيد الضرر التأكسدي داخل الأنسجة.
ولهذا فإن تنظيم الحديد أثناء العدوى يمكن أن يؤثر في الميكروب وفي قدرة الجسم على تحمل الضرر في الوقت نفسه.
وهذا أحد الأمثلة على أن الدفاع المناعي لا يتكون فقط من خلايا تهاجم الجراثيم، بل يشمل إعادة تنظيم موارد الجسم وعمليات الأيض.
ماذا يحدث لعملية إنتاج الطاقة؟
العدوى الشديدة تغير استهلاك الجسم للطاقة بصورة واسعة.
تحتاج الخلايا المناعية إلى كميات كبيرة من الطاقة لتنشيط نفسها.
وفي المقابل قد تعاني بعض الأعضاء من نقص الأكسجين أو اضطراب تدفق الدم أو الالتهاب.
ولذلك يعيد الجسم تنظيم طريقة استهلاك الدهون والسكريات والأحماض الأمينية أثناء المرض.
أصبحت هذه التغيرات الأيضية مجالًا مهمًا لفهم تحمّل المرض.
فبعض البرامج الأيضية تساعد الجهاز المناعي على مقاومة الميكروب، بينما قد تساعد برامج أخرى الأنسجة على تحمل الالتهاب والبقاء حية.
ولا يعني ذلك أن أحد البرنامجين جيد والآخر سيئ.
المشكلة هي تحقيق التوازن الصحيح في الوقت والمكان المناسبين.
الإنتان يوضح المشكلة بصورة شديدة
الإنتان من الحالات التي توضح لماذا لا يكفي التفكير في قتل الميكروبات وحدها.
في هذه الحالة تؤدي استجابة الجسم غير المنتظمة للعدوى إلى اضطرابات خطيرة قد تصل إلى فشل الأعضاء.
يمكن أن تتغير الدورة الدموية الدقيقة ووظيفة الأوعية واستخدام الطاقة والاستجابة المناعية.
ومن المفارقات أن بعض المرضى قد يمرون في مراحل يكون فيها الالتهاب شديدًا، ثم تظهر لاحقًا علامات على ضعف بعض وظائف المناعة.
لهذا يبحث العلماء في الإنتان عن طرق لا تركز فقط على الميكروب، وإنما أيضًا على حماية الأنسجة والمحافظة على وظائف الأعضاء.
وقد أصبح مفهوم تحمّل المرض والمرونة المناعية جزءًا متزايد الأهمية من هذا البحث.
هل تحمّل المرض يعني ضعف المناعة؟
لا.
وهذه نقطة ضرورية لأن الاسم قد يكون مضللًا.
تحمّل المرض لا يعني أن الجهاز المناعي يتجاهل العدوى.
ولا يعني أنه يسمح للميكروب بالانتشار دون مقاومة.
بل يشير إلى قدرة الجسم على تقليل تأثير العدوى في صحة الأنسجة ووظائف الأعضاء.
يمكن أن يكون لدى الشخص مقاومة قوية للميكروب وتحمّل جيد للمرض في الوقت نفسه.
ويمكن أن تكون لديه مقاومة جيدة ولكن تحمّل ضعيف، فيعاني من ضرر كبير رغم انخفاض عدد الميكروبات.
كما يمكن أن يحدث العكس في بعض الظروف.
وهو ليس التحمل المناعي المعروف في الحساسية والمناعة الذاتية
هناك مفهوم آخر يسمى التحمل المناعي.
Immune Tolerance
وهو قدرة الجهاز المناعي على عدم مهاجمة أنسجة الجسم الطبيعية أو بعض المواد غير المؤذية.
هذا مختلف عن تحمّل المرض.
Disease Tolerance
الأول يتعلق بما إذا كان الجهاز المناعي سيهاجم هدفًا معينًا أم لا.
أما الثاني فيتعلق بمدى قدرة الجسم على تحمل الأضرار التي تحدث أثناء العدوى والمحافظة على وظائفه.
تشابه الاسمين قد يؤدي بسهولة إلى الخلط بين المفهومين.
هل يمكن أن تستفيد الميكروبات من تحمّل الجسم؟
نعم، وهذه إحدى المفارقات المهمة.
إذا أصبح الجسم قادرًا على تحمل ميكروب دون أن يصاب بمرض شديد، فقد يتمكن الميكروب أحيانًا من الاستمرار داخل الجسم.
وبعض الحيوانات تستطيع حمل مسببات مرضية معينة دون ظهور أعراض شديدة عليها.
من الناحية التطورية قد يكون ذلك مقبولًا إذا كان بقاء الكائن الحي أهم من التخلص الكامل من الميكروب.
لكن من ناحية انتقال العدوى يمكن أن تكون هناك نتيجة أخرى.
فالكائن الذي لا يمرض بشدة قد يستمر في الحركة والتغذية والتكاثر، بينما يحمل الميكروب وينقله.
ولهذا فإن تحمّل المرض ليس دائمًا مرادفًا للتخلص من العدوى.
ما علاقة ميكروبات الأمعاء بهذا المفهوم؟
البكتيريا الطبيعية الموجودة داخل الأمعاء لا تساعد فقط في الهضم.
هناك تفاعل دائم بينها وبين الجهاز المناعي والأنسجة.
وتشير الأبحاث إلى أن بعض التفاعلات بين الجسم وميكروباته الطبيعية يمكن أن تؤثر في آليات حماية الأنسجة والاستجابة للعدوى.
كما تنتج بعض ميكروبات الأمعاء مركبات تؤثر في عمليات الأيض والإشارات المناعية.
لذلك فإن قدرة الجسم على تحمل العدوى قد تعتمد جزئيًا على الحالة العامة للبيئة الميكروبية الموجودة فيه.
لكن هذا المجال معقد، ولا يمكن اختزاله في فكرة بسيطة مثل أن زيادة البكتيريا النافعة ستزيد تحمّل المرض تلقائيًا.
الحيوانات قدمت دلائل مهمة على هذا المفهوم
جزء كبير من فهم العلماء لتحمّل المرض جاء من مقارنة الحيوانات المصابة بعدوى متشابهة.
لاحظ الباحثون أن بعض الحيوانات تستطيع المحافظة على نشاطها ووظائف أعضائها رغم حمل كميات كبيرة نسبيًا من الميكروبات، بينما تتدهور حالة حيوانات أخرى بسرعة.
أدى ذلك إلى التمييز بين عاملين.
كمية الميكروب الموجودة في الجسم.
وحجم الضرر الذي يحدث عند كمية معينة من ذلك الميكروب.
وهذا التمييز البسيط غير الطريقة التي يمكن بها تفسير نتائج العدوى.
ماذا يعني ذلك بالنسبة للأدوية المستقبلية؟
غالبية علاجات الأمراض المعدية تستهدف الميكروب مباشرة.
المضادات الحيوية تستهدف البكتيريا.
والعديد من مضادات الفيروسات تستهدف مراحل تكاثر الفيروس.
لكن أبحاث تحمّل المرض تقترح استراتيجية مختلفة.
بدلًا من قتل الميكروب مباشرة، قد يكون من الممكن تطوير علاجات تساعد الجسم على حماية أنسجته من الضرر.
يمكن نظريًا استهداف مسارات إصلاح الأنسجة أو تنظيم الالتهاب أو حماية الخلايا من الإجهاد أو المحافظة على استقلاب الأعضاء.
وقد يكون لهذا النوع من العلاج ميزة مثيرة للاهتمام.
فالدواء الذي لا يهاجم الميكروب مباشرة قد يفرض عليه ضغطًا تطوريًا أقل لتطوير مقاومة دوائية.
لكن هذه الفكرة لا تزال مجالًا بحثيًا، ولا يوجد علاج واحد يمكن وصفه ببساطة بأنه دواء لتحمّل المرض يصلح لجميع أنواع العدوى.
كما أن منع الالتهاب بصورة غير مدروسة قد يكون خطيرًا، لأن الجسم يحتاج إلى الالتهاب لمحاربة كثير من مسببات الأمراض.
لماذا قد تغير هذه الفكرة طريقة تقييم المرض؟
عند تقييم عدوى ما، يكون السؤال المعتاد هو مقدار الميكروب الموجود في الجسم.
كمية الفيروس.
عدد البكتيريا.
أو مقدار الطفيليات.
لكن مفهوم تحمّل المرض يشير إلى أن هذا ليس سوى نصف الصورة.
السؤال الآخر هو:
ما مقدار الضرر الذي يحدث عند هذه الكمية من الميكروب؟
قد يصبح من الممكن مستقبلًا تقييم العدوى من خلال محورين منفصلين.
قدرة الجسم على السيطرة على الميكروب.
وقدرة الجسم على المحافظة على وظائف أعضائه رغم وجوده.
هذا التصور يمكن أن يساعد الباحثين على تفسير سبب اختلاف نتائج العدوى بين الأشخاص حتى عندما تكون كمية العامل الممرض متشابهة.
هل يمكن زيادة تحمّل المرض بأنفسنا؟
حتى الآن لا توجد وصفة بسيطة مثبتة يستطيع الإنسان استخدامها لزيادة ما يسمى تحمّل المرض بصورة مباشرة.
ولا توجد مادة غذائية أو مكمل يمكن اعتباره منشطًا عامًا لهذه الآلية.
فالمفهوم يشمل عددًا هائلًا من الأنظمة، مثل استقلاب الطاقة وإصلاح الأنسجة ومقاومة الإجهاد وتنظيم الالتهاب ووظيفة الأوعية والجهاز المناعي.
كما أن زيادة أحد مسارات الحماية قد تكون مفيدة في عدوى معينة وغير مناسبة في عدوى أخرى.
لذلك فإن القيمة الحالية للمفهوم تكمن أساسًا في فهم المرض وتطوير العلاجات المستقبلية، وليس في تحويله إلى نصيحة صحية بسيطة.
معلومة تغير الطريقة التقليدية لفهم المناعة
لسنوات طويلة كان السؤال المركزي في العدوى هو:
هل يستطيع الجهاز المناعي قتل الميكروب؟
أما الأبحاث الحديثة فتضيف سؤالًا لا يقل أهمية:
هل يستطيع الجسم البقاء سليمًا أثناء محاولته قتل الميكروب؟
هذا الفرق يفسر لماذا لا يمكن قياس قوة الدفاع عن الجسم بعدد الأجسام المضادة أو الخلايا المناعية وحدها.
أحيانًا تكون إحدى أهم وسائل النجاة من العدوى ليست شن هجوم أقوى، وإنما حماية الجسم من الأضرار الجانبية للحرب التي يخوضها.
المصادر
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق